近日，哈尔滨工业大学生命科学中心何元政课题组联合阿姆斯特丹自由大学罗伯·勒斯教授及其团队在《自然通讯》（Nature Communications）上发表论文《组胺受体4的配体识别和抗组胺药物设计的结构基础》，为靶向组胺受体4的新抗组胺药物设计提供了重要理论基础。
近年来，对组胺受体在生理、病理学中的作用研究及体内疾病模型中受体拮抗剂的使用，揭示了组胺受体在治疗过敏炎症、神经性疼痛和癌症等方面的巨大潜力。目前，临床治疗已有许多组胺受体1-3抗组胺药物，而组胺受体4抗组胺药物的潜在炎性治疗仍在临床试验中。何元政课题组研究出而组胺受体4与其天然配体组胺，以及与合成激动剂克洛贝普、VUF6884和氯氮平结合的冷冻电镜结构，在组胺受体4与激动剂克洛贝普复合物结构中发现了第182位的谷氨酸两个突变体，可将激动剂克洛贝普转化为反向激动剂。基于这一结构特征，何元政研究员与罗伯·勒斯课题组合作设计并筛选出具有潜在炎症治疗的组胺受体4新型反向激动剂VUF5202。