哈工大科研团队揭示WNT信号传导通路中关键复合物结构

哈尔滨工业大学生命科学中心何元政课题组在WNT信号传导通路中的关键复合物FZD4-DVL2结构解析方面取得新进展。近日，研究成果发表在《自然通讯》（Nature Communications）上。该研究揭示了WNT信号通路中FZD/DVL组装和传递的分子决定因素，为长期寻求的WNT信号传导机制提供了思路。

WNT信号通路是高度保守且复杂的分子通路，在胚胎发育、组织再生和疾病发病机制等生物学过程中发挥关键作用。WNT信号通路失调与癌症、骨质疏松等多种疾病相关。FZD/DVL复合物是信号传导中的关键复合物，解析它的结构对于全面理解WNT信号途径激活的机制和相关药物设计具有重要意义。课题组解析了生理状态下FZD4与DVL2复合物的冷冻电镜结构，发现独特的结合方式，即DVL2的DEP结构域中的指环结构插入FZD4蛋白的腔中，形成疏水界面，从而揭示了FZDs与DVL结合的通用机制，即WNT信号传导的经典途径的分子机制。